天花粉为葫芦科多年生草质藤本植物栝萎和双边栝蒌的块根。味甘,微苦,性微寒。功效为清热化痰、养胃生津、解毒消肿。主治痰热咳嗽津伤口渴、热毒疮疡等病证。
[成分药理]
本品含有25.2%的淀粉、约1%的皂甙,还含有蛋白质及多种氨基酸。从天花粉鲜品中提取的天花粉蛋白,分子量约为18 000,是由一条多肽链构成的且可能含糖的碱性蛋白质。
药理研究证实,本品对宫颈部U-14.肉瘤S180和艾氏腹水癌细胞均有抑制作用。天花粉蛋白无论在体内外均能直接作用于胎盘的滋养层细胞,并有一定的专一性,且对已分化的合体细胞比未分化的合体细胞敏感,能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞严重变性坏死,使最不易变性的胶原纤维亦发生变性;解体的细胞磷片留在血窦中,引起凝血,造成循环障碍和进一步的大量坏死,胎盘绒毛的损伤使绒毛膜促性腺激素和甾体激素迅速下降,故此,既可用于中期妊娠引产,也可用于滋养叶细胞肿瘤、恶性葡萄胎及绒毛膜上皮癌。由于天花粉蛋白几乎只引起滋养层细胞变性坏死,对体内其他细胞影响甚小,这种对细胞专一性作用,为寻找细胞专一性抗肿瘤药物提供了范例。
[现代应用]
本品临床主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌等。
有报道,以天花粉为主的中西药治疗各期恶性葡萄胎238例。采用三种治疗方案:单纯中药、单纯化疗、中药加化疗,均取得了不同程度的疗效。其中中药组治疗方法为:①单独天花粉10mg加入生理盐水500ml静滴,开始时每分钟4滴左右,逐渐加量,最多不超过每分钟40滴,每 5~7天用1次,如前次反应不大,则下次剂量可增加2mg。每次滴注均应先作皮试。②天花粉加穿心莲100mg(1g/ml)加入5%葡萄500ml静滴,30天为1疗程,疗程间隔5~7天同期配以抗癌中草药汤剂口服,每日1剂。③天花粉加苦甘草320mg加入5%葡萄糖500ml静滴,10天为1疗程,间隔5~7天。对绝大部分病人倾向于保留子宫,故除了来院就诊前已被摘除子宫的28例外,只对43例采取切除手术,占来院时存留子宫病人20.4%。三种治疗方案结果分别为:中药组37例中,近期治愈34例,失败2例,死亡1例;中药加化疗组147例,近期治愈144例,死亡3例;化疗组53例,近期治愈43例,失败1例,死亡3例。近期治愈标准为:①尿绒毛膜促性腺激素(HCG)<100IU/L(用羊红血球凝集抑制试验法)持续3个月;②阴道盆腔检查阴性;③肺部转移灶消失或基本消失。上述患者经出院后随访186例,情况良好者180例,6例复发(其中5例经再次治愈,三例死于肺脑转移),复发率为3.2%。有28例再次妊娠分娩,再妊率为15.1%。报道认为,以天花粉为主综合治疗恶葡,显示了良好的治疗效果,同时用于该病的“扫尾治疗”亦有良效,中药治疗恶葡的最大优点是基本上无副反应,并发症少,死亡率低。
山西省某医院妇产科亦报道,用天花粉配合中药、手术治疗恶葡18例,临床治愈17例;治疗绒癌15例,临床治愈11例,2例失访。
也有报道以天皂粉胶囊(天花粉50g,牙皂30g,两药分别研细末,混匀,装胶囊,每粒胶囊含天花粉0.25g,牙皂粉0.15g)外用治绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有效。方法:将胶囊置于阴道后穹窿部,同时配合使用内服方:龙葵、半枝莲、白花蛇舌草各30~60g,败酱草15g,每日1剂。武汉医学院附一院用上方治绒癌5例,4例有效,1例恶化;治疗2例恶葡均有效。南京市妇产科医院将天花粉、牙皂经快速冷冻干燥,制成10%合剂装胶囊,阴道给药。以温水冲洗阴道,排除积水后,将胶囊放入后穹窿,卧床8小时。剂量从0.25g开始,间隔5~7天用药1次,如果用药反应轻微,每次可增加药量0.025g,使用前先做天花粉皮试,阴性者始能给药。该院用本方治绒癌5例,恶葡11例(其中Ⅰ期8例,Ⅱ期2例,Ⅲ期1例),治疗次数为2~6次不等。结果:16例中除2例绒癌死亡外,其余14例均获痊愈,随访8~16年无1例复发。
[毒副反应]
天花粉蛋白系一大分子物质,有较强的抗原性。天花粉蛋白常见的副反应有发热、头痛。皮疹、咽喉痛、颈项活动不利等,在发热同时白细胞总数升高到 10.0 × 109/L以上,嗜中性粒细胞可增加90%以上;若肌注,局部可红肿疼痛,或注射侧腹股沟淋巴结肿大等。天花粉蛋白偶见的不良反应有神经血管性水肿、血压下降、病理性心电图或心率异常、鼻出血或流产前后出血过多、肝脾肿大、腹胀、蛋白尿等,经常规处理可逐步缓解,但对血凝机制障碍和出血倾向尤应警惕,以防止出现大出血。有报道天花粉蛋白引起过敏性休克数例和脑动脉血栓1例,并可能出现其他严重反应,为急性肺水肿、脑水肿、脑细胞出血和心肌损害等,甚至引起死亡。因此在使用天花粉注射液或胶囊合剂时应先以0.lug作皮试,阴性方可使用。对过敏体质、活动性心、肝、肾疾病或功能不良者禁用。出血性疾病、严重贫血、精神病等应慎用。本品目前只对滋养层细胞肿瘤仍有试用外,在其他方面已趋向少用或不用。
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