编者按:近来,不少人讨论到矽肺治疗时,认为目前的治疗办法简单、药物单一, 而且有部分传统矽肺治疗药物已退出市场,满足不了病人的要求,希望介绍联合用药矽肺治疗的效果。为此,我们请教中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所,我国治疗矽肺药物汉防己甲素发明人之一邹昌淇研究员谈谈这个问题。以下是他在这方面的看法,供大家参考!
作者简介:邹老1959年毕业于武汉同济医科大学预防医学系,一直从事我国职业卫生的防治研究。系中国CDC职业卫生与中毒控制所原所长、博士生导师、享受国务院政府特贴,曾兼任国内外多个学会职务及杂志编委。从事尘肺现场调查,病因、病理与实验治疗方面的研究,主持“七.五 、八.五、 九.五”矽肺治疗国家攻关项目等研究,获国家发明奖及多项省部委科研成果。期间,分别于1984年和1993年在德国环境职业医学研究所和英国伦敦大学国王学院科技合作研究及高访。共同研究我国中药汉防己甲素与西德的高分子聚合物P204(即克矽平)联合用药治疗矽肺的效果。目前还在致力于汉甲素治疗矽肺的工作。他是我国矽肺发病和治疗研究领域的开拓者和奋斗者,受到公认的好评。
关于矽肺病治疗的联合用药问题
作为一名医生,对于药物的相辅相成或相克应该有基本的了解,不然在临床工作中就会出问题。常说中药有十八反,用错了会出人命的,矽肺病的治疗也是如此。我国早在上个世纪八十年代初就开始探讨联合用药治疗矽肺的研究,主要目的希望通过联合用药提高当时几种治疗矽肺药物的疗效,降低毒副反应。通过多年的国内外协作研究,发现抗矽肺药物汉方己甲素与其他治疗矽肺药物(如克矽平、抗矽壹号等)具有增强疗效,减少剂量,降低毒副作用的效果,为临床治疗矽肺病增加了新的手段。近些年来,我国特发性肺间质纤维化(IPF或UIP)发病有明显增加,其主要表现为肺间质弥漫性纤维化,肺功能降低,至今无特异性治疗药物。有不少动物实验和临床资料认为N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine NAC)对IPF具有一定的疗效。其具有抗氧化作用,提高肺组织支气管上皮细胞的谷胱甘肽的水平。临床治疗剂量:1800mg/人日。
此外,国内还有不少报道认为,N-NAC对于实验性矽肺或矽肺病人均表现有一定的治疗效果。为了证实二种抗纤维化药物联合治疗矽肺病的设想,浙江金华康恩贝制药集团委托浙江省医学科学院职业卫生研究所进行“汉防己甲素(Tetrandrine TD)和乙酰半胱氨酸(NAC) 联合用药治疗大鼠实验性矽肺研究”。他们用石英粉尘复制大鼠矽肺模型,染尘第二天开始用TD 50mg/kg 体重 + NAC 500mg/kg 体重的剂量联合用药进行预防性治疗30天。并与二种药物的单一剂量组、矽肺模型组及正常盐水对照组作对比。评价指标有肺及淋巴结重量系数、肺干重、MDA(丙二醛)、HYP(羟脯氨酸)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-6(白细胞介素-6)和病理形态学观察等。研究结果表明,联合用药治疗组各项疗效指标要比TD、NAC 单一用药治疗组疗效更为明显,表现为治疗后大鼠肺干重、肺和淋巴结系数明显降低;肺组织病理学改变明显减轻,肺间质纤维化程度和矽结节分级明显降低。联合用药组矽结节为Ⅰ级纤维化(细胞性矽结节),未见胶原纤维增生,矽肺模型组为Ⅱ~Ⅲ级纤维化(纤维细胞性结节)。肺组织及血清中HYP、MDA、TNF-α 和 IL-6含量均明显降低。结论:联合用药治疗组疗效优于单一剂量治疗组。该研究结果已被录用将发表在今年七月中华劳动卫生与职业病杂志刊出。
综上述研究证明,联合用药是有效的,虽然研究中没有报告联合的毒性反应。根据金华康恩贝药厂改进生产工艺后汉甲素的纯度可达到97%以上,几乎没有明显的毒反应。而NAC的安全性一般认为临床上比较安全。
(责编:伍斯琴)
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