化疗是利用化学物质干扰癌细胞复制DNA的能力而阻止其增殖或诱发其死亡,在病人对化疗的毒副作用能耐受的情况下,通过反复多次给药,最大程度地消灭癌细胞,以达到部分或完全控制肿瘤的目的。但由于化疗药物对癌细胞的选择性差,对癌细胞和正常细胞均有毒性作用,除能杀癌细胞外,同时对正常组织细胞、器官功能有明显损害作用。
化疗常见的毒副作用如下:
1、骨髓抑制:大多数化疗药物均可引起骨髓抑制,表现为白细胞和血小板下降,甚者红细胸、血红蛋白下降等。
2、消化道反应:食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。很多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状。抗代谢药常引起全消化道粘膜反应,如口腔炎、胃汤炎等。
3、心脏毒性:部分化疗药物可产生心脏毒性,损害心肌细胞,病人出现心慌、心悸、胸闷、心前区不适、气短等症状,甚至出现心力衰竟。心电图检查可出现T波改变或S-T段改变等。如阿霉素(Methotrexat,MTX)表阿霉素(Epirubicin,EPI)、甲氨蝶呤(Methotrexat,MTX)环磷酰(Cytoxan CTX)氟尿嘧啶(Fluorouracil,Fu)博莱霉素(Bleomycin,BLM)、阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)、丝烈霉素(Mitomycin,MMC)|长春新碱(Vincristine,VCR)等。其中毒性最明显最常见的是ADM,其对心肌有较高的选择性和急性毒性。主要为心电图异常,如心动过速、期前收缩、S-T升高或降低、心律师齐、T波异常,重者可表现为急性充血性心力衰竭,较难逆转,预后差,死亡率高。
4、肝脏损害:几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害,转者可出现肝功能异常,病人可出现肝区不适。甚者可导致中毒性肝炎。对肝脏的损害,一种是中毒性肝炎或胆汁淤积,另一种是肝纤维化。易引起中毒性肝炎或胆汁淤积的药物有MTX、美法化、嘌呤类药物。MTX可使肝细胞损害引起肝坏死或过敏性反应而出现肝肿大、黄疸、皮疹、嘌呤类可使胆汁液积而出现黄疸。起肝纤维化的药物有MTX,该药长期使用最最导致肝硬化。
5、肾脏损害:有些化疗药大剂量可引起肾功能损害而出现腰痛、肾区不适等。引起肾脏损害的药物很多,如顺铂、大剂量MTX和链脲霉素,其中以顺铂(Cisplatin、DDP)最易引起肾损害。DDP引起的肾损害主要是损害近端肾小管,使细胞空泡化,管腔扩张,出现透明管型,血中尿素氮和肌酐升高。
6、静脉炎:绝大多数化疗药物的给药途径是静脉滴注,可引起不同程度的静脉炎,病变的血管颜色变成暗红色或暗黄色,局部疼痛,角之呈条索状。严重者可导致栓塞性静脉炎,发生血流受阻。
7、神经系统毒性:主要是指化疗药物对周围末梢神经产生损害作用,病人可出现肢端麻木肢端感觉迟钝等。如VCR、长春碱(Vinorelbine,VLB)、长春酰胺(Vindesine VDS)、诺威本(NVB)等均可出现不同程度的神经毒副反应。
8、过敏反应:许多细胞毒类药物会引起不同程度的变态反应。
①左旋门冬酰胺酶(Asparaginase Amidoh ydrolase,L-ASP):可致严重的过敏反应,发生率为6%~43%,过敏反应随剂量增加而增强。单药发生高于联合用药,静脉用药高于肌内注射。过敏反应多出现在接受治疗的2周至数周内;
②DDP引起过敏反应的发生率为1%~2%,与BLM和VCR联合应用时,约5%可发生致命性过敏反应,需特别注意;
③烷化剂:引起的过敏反应以美法仑发生率为高,静脉用药的发生率为2.4%,口服仅可见皮疹发生。BCNU局部应用主要为荨疹和接触性皮炎;
④抗生素类抗癌药物:BLM、放线菌素D、ADM等很梢引起重度过敏反应。BLM引起的主要反应是发热、寒战、呼吸困难和低血压等,多发生在用药后1~4小时。
⑤抗代谢类药物和VP16-213:偶尔引起过敏反应。
9、远期反应:化疗肺:如前所述,在此不能赘述;心功能不全:可因ADM和其他蒽环类药物积蓄而引起;中枢神经系统的变性改变;性、生殖器官的损害:不育、女性闭经;第二癌出现:尤其在长期、连续应用大量化疗药物后,可引发白血病。近年来,已有长期应用鬼臼乙叉甙发生白血病菌者的报道。
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