塞替派

　　Thiotepa

　　别名：息安的宾、三胺硫磷、三乙烯硫代磷酰胺、TEPA

　　【作用与用途】

　　属乙撑亚胺类烷化剂，因其有3个功能基团，可与DNA形成交叉联结，改变DNA的功能，影响癌细胞的分裂。

　　临床用于乳腺癌、卵巢癌，也可用于肺癌、宫颈癌、黑色素瘤、食管癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌、喉癌等。

　　【剂量与用法】

　　静注或肌注，10mg/次，1次/日，用5日后改为每周2次，疗程总量250mg。动脉或局部灌注，10mg～20mg/次，1次/日或每周2～3次，总量同上。膀胱灌注，用于膀胱癌手术后，将药物30mg～60mg（～100mg）溶于生理盐水中，浓度为1mg～2mg/ml，灌注膀胱，停留1小时，1～2次/周。

　　性状：本品为白色鳞片状结晶性粉末，无臭或几乎无臭；溶于水及乙醇、氯仿等有机溶剂，其注射液为无色或几乎无色的粘稠澄明液体。本品性质不稳定，易聚合失效（有效期约7个月），溶液须新鲜配制，并避光保存存。

　　【副作用】

　　1 骨髓抑制，可引起白细胞及血小板下降，多在用药1～6周后发生。

　　2 有恶心、呕吐、食欲不振及腹泻等胃肠道反应，个别有发热及皮疹等。

　　3 可引起男性病人无精子、女性无月经。

　　本品对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道肿瘤、肺癌及癌性胸腹水均有较好疗效。

　　（1）卵巢癌：适用于卵巢癌非根治术后、腹腔播散伴有腹水、小骨分转移、肺转移伴有胸水等，有效率可达40%。

　　（2）乳腺癌：适用于非根治术后，皮肤转移、肺转移伴胸水及根治性手术辅助治疗，有效率为60%。

　　（3）膀胱癌：对膀胱癌晚期或手术后患者，可以此进行膀胱灌注。

　　（4）其他肿瘤：胃肠道腺癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、恶性黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、甲状腺癌等。

　　用法用量

　　临用前用灭菌注射用水或氯化钠注射液稀释后，静脉注射至10-20ml，肌内、腔内、动脉或组织内注射稀释至3~4ml，膀胱内注射稀释至100ml。

　　静脉或肌肉注射：每次0.2mg/kg，成人一般每次10mg，每日1次，连用5日后改为每周3次。目前多采用每次20~30mg，每1~2周注射1次。总量200~300为1疗程，最大可给400mg。一般显效剂量为50~150mg（1-4周），若血像尚好，可于第1个疗程结束后1.5~2个月，再给第2个疗程治疗。

　　腔内注射：腹腔、胸腔、心包腔内注射，每次15~50mg，每周1次，3~4次为1周期。注射前应尽量抽完积液。

　　膀胱内灌注：每次60-100mg，每周1~2次，600~1000mg为1疗程，每3~6月重复1疗程。每次溶于100ml生理盐水中，在将原尿排空后，经导管注入，变换体位，保留2小时。

　　动脉注射：每次5-10mg，1日1次，5-10日为1疗程。

　　局部注射：因本品对组织的刺激性小，可行肿瘤局部注射，病灶内注入每次5-10mg。

　　鞘内注射：每次1-10mg/kd/m2，每周1周。

　　不良反应

　　皮疹

　　（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性，表现为白细胞、血小板减少，多在用药1~6周后发生，多数患者在停药后可自行恢复，亦有少数患者抑制时间较长，一般比氮芥轻。

　　（2）胃肠道反应：一般均较短，可有食欲减退、恶心，呕吐，个别患者可有腹泻。

　　（3）其他反应：少数患者可出现发热、皮疹及局部疼痛等。

　　（4）个别报道用此药后再接受手术麻醉时，用琥珀酰胆碱后出现呼吸暂停。

　　有少量报告有出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经、影响精子形成。

　　禁忌证

　　（1）因本品有致突变、致畸作用，孕妇禁用。

　　（2）有痛风史、骨髓抑制、肝肾功能损害、感染、泌尿系统结石史患者慎用。

　　注意事项

　　（1）庆常规监测血像，若白细胞急剧下降或白细胞偏低持续时间较长者，需对症处理。

　　（2）在白血病、淋巴瘤患者化疗时，应给予大量补液、碱化尿液，防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予别嘌呤醇。

　　（3）肝肾功能及骨髓功能低下者应减量。

　　（4）不宜局部用药与全身用药同时并举，否则毒副作用加重。

　　（5）溶液需新鲜配制，并避光、干燥、低温（12℃以下）保存。

　　（6）接受本品治疗的病人用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平，二者合用可增加神经肌肉阻滞作用，引起呼吸困难。

　　（7）本品易发生聚合作用，使其溶解度降低而失败，稀释后若发现混浊，即不得使用。

　　药物相互作用

　　1、塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予别嘌呤醇。

　　2、与放疗同时应用时，应适当调整剂量。

　　3、与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平。

　　4、与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。

　　药物过量

　　药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议输注全血或白细胞、血小板悬液。

　　目前，白细胞下降可使用粒细胞集落刺激因子。

　　制剂规格

　　注射剂：5mg/支，10mg/支，15mg/支。

　　贮藏

　　避光、密闭、冷处存放。

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