日前，治疗晚期胃癌的新型口服药——替吉奥胶囊在国内成功上市！

　　这种商品名为“维康达”的替吉奥胶囊是由山东新时代药业有限公司（鲁南制药集团下属企业）生产，是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT-207）和两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。

　　口服替吉奥后，其有效成分替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；而CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的氟尿嘧啶的分解代谢，提高血浆中氟尿嘧啶的浓度，并延长有效药物浓度的保持时间；Oxo可减少5-Fu对消化道粘膜的损害，抑制氟尿嘧啶的磷酸化，减小其对胃肠道的副作用。

　　日本文献报告替吉奥胶囊单药治疗晚期胃癌（80mg/m2/d，连服四周，休息两周为一疗程）368例患者，有效率达44%（24%-54%），中位生存期为10个月。

　　2006年2月，Journal of Clinical Oncology发表了一项在美国、德国进行的替吉奥（S-1）联用顺铂以验证其有效性、安全性的Ⅱ期临床试验结果。组织学确诊为胃/胃食管连接部腺癌、KPS评分≥70且器官功能适当的患者被纳入研究，所有受试者都签署了知情同意书。第1天给患者静脉注射75mg/m2 顺铂，在第1-21天口服给予替吉奥 25mg/m2/d，每28天重复一次。对所入选的47例患者进行了安全性和生存情况评估，并对41例患者进行了客观反应率评估。

　　结果显示：受试者中位年龄为56岁，KPS中位数为80，中位化疗周期为4个疗程。在41例患者中ORR为51.2%（95%CI：35%-67%），其独立审核结果为49%。受试者6个月生存率为71%，其中位生存时间为10.9个月。3/4级毒性反应包括疲劳（26%）、嗜中性白血球减少症（26%）、呕吐（17%）、腹泻（15%）和恶心（15%）；口腔炎（2%）以及发热性嗜中性粒细胞减少症（2%）不常见；有1例（2%）与治疗相关的死亡。

　　此项研究表明，替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效优越，且耐受性好。

　　替吉奥胶囊说明书资料：

　　【药品名称】

　　通用名称：替吉奥胶囊

　　商品名称：维康达

　　英文名称：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules

　　汉语拼音：Tiji′ao Jiaonang

　　【成份】本品为复方制剂，其组份为：替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。

　　【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。

　　【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

　　【规格】

　　1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg

　　2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg

　　【用法用量】

　　单独用药：

　　通常，应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28天，之后停药14天。此为一个周期，可以反复进行。

　　可根据患者的状态适当增减给药量，剂量设置为40、50、60、75mg/次。需增加剂量时，若不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题，可按基准量顺次增加一个剂量，但最高不得超过75mg/次；减小剂量时，按基准量顺次减小一个剂量，最低给药剂量为40mg/次。

　　注： 以上剂量以替加氟计，增减剂量时应在每个周期按照上表顺次增减。

　　联合用药：

　　口服替吉奥胶囊80mg/m2/天，一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服14天，停药7天；顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（第1、2、3天）。每3周为1个周期，应至少进行2个周期的治疗。

　　【药理毒理】

　　药理作用：

　　1、抗肿瘤作用

　　本品对吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各种皮下移植肿瘤，以及人胃癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肾脏癌皮下移植肿瘤（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。

　　此外，本品对Lewis肺癌肺转移模型及L5178Y肝转移模型（小鼠）具有延长存活期的作用，对人胃癌、大肠癌细胞移植模型（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。

　　2、作用机制

　　本品是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。

　　吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。

　　奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。

　　毒理研究：

　　急性毒性试验结果显示：小鼠的LD50为441-551mg/kg，Beagle犬的LD50为53mg/kg。

　　长期毒性试验结果显示：本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。

　　【贮藏】室温、密闭保存。

　　【包装】铝塑包装。20mg规格（以替加氟计）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒

　　25mg规格（以替加氟计）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒

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