三硝基甲苯中毒症状诊断治疗的病理解析:三硝基甲苯中毒作为我国职业病危害生产单位最为常见的职业中毒因素,将该危害因素做一个全面的了解是很有必要的,三硝基甲苯中毒症状诊断治疗的依据是我国现行急性中毒诊断标准:GBZ30-2002和我国现行慢性TNT中毒诊断及分级标准:GBZ69-2002,三硝基甲苯急性或亚急性中毒可根据TNT接触史及临床表现诊断。慢性中毒可根 据职业接触史、肝脏及眼晶体损害和实验室检查结果,并结合劳动卫生学调查及必要 的动态观察,排除其他疾病所引起的肝脏、眼及血象改变,方可诊断。
【三硝基甲苯理化性质】:化学式C6H2CH3 (N02)3,分子量227. 13,有六种 同分异构体,通常所指的是cr异构体,即2,4,6-三硝基甲苯,简称TNT。其为灰 黄色结晶。熔点80.65°C,比重1.65,沸点240°C (爆炸)。本品极难溶于水,易溶 于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受热容易引起爆炸。
【三硝基甲苯接触机会】三硝基甲苯作为炸药,广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等 工农业生产中,在粉碎、过筛、配料、包装过程中劳动者可接触其粉尘及蒸气。
【三硝基甲苯毒理】三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体。在生产环境中,主要 经皮肤和呼吸道吸收。TNT有较强的亲脂性,很容易从皮肤吸收,尤其气温高时, 经皮吸收的可能性更大。在生产硝胺炸药时,由于硝酸铵具有吸湿性,一旦污染皮 肤,就能使皮肤保持湿润,更易加速皮肤的吸收。
进入体内的三硝基甲苯在肝脏通过氧化、还原、结合等反应过程进行代谢。代谢 产物主经肾脏排出。接触TNT工人尿中可以检出10余种TNT的代谢产物,如4-氨基-2,6-二硝基 甲苯(4-A)等。工人尿内4-A含量最多,也有一定量的原形TNT,因此,尿4-A 和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标。
TNT对人急性致死剂量估计为1?2g。经口进入人体lmg八kg. d),连续4天,尚未见血液系统改变。慢性毒性较为明显,主要为肝损害、晶体损害以及血液系统、 神经系统、生殖系统损害等。
有关TNT毒作用机制还未完全明了,近年的研究表明:三硝基甲苯可在体内多 种器官和组织内(肝、肾、脑、晶体、睾丸、红细胞等)接受来自还原型辅酶n的一 个电子,被还原活化为TNT硝基阴离子自由基,并在组织内产生大量的活性氧,使 体内还原性物质如还原型谷胱甘肽、还原型辅酶n明显减少,进一步可影响蛋白质巯 基的含量,导致机体氧化应激损伤。另外,TNT硝基阴离子自由基、活性氧可诱发 脂质过氧化,与生物大分子共价结合并引起细胞内钙稳态紊乱,导致细胞膜结构与功 能破坏,细胞内代谢紊乱甚至死亡,从而对机体产生损伤作用。
有关白内障形成的机制也不清楚,体外实验显示:TNT与动物晶体勻浆一起孵 育,可以检出TNT硝基阴离子自由基与活性氧。目前认为TNT在体内还原为TNT 硝基阴离子自由基,并可形成大量活性氧,可能与白内障的形成有关。也有人认为白内障的形成可能与TNT所致的MetHb沉积于晶体或TNT代谢产物沉积于晶体有关。
【三硝基甲苯临床表现】
1. 急性中毒在目前我国生产环境条件下发生急性中毒已较少见。轻度急性中 毒时,患者可有头晕、头痛、恶心、呕吐、纳差。上腹部及右季肋部痛;口唇发绀, 常可扩展到鼻尖、耳壳、指(趾)端等部位。重度者,除上述症状加重以外,尚有神 志不清,呼吸浅且加快,偶有惊厥,甚至大小便失禁,瞳孔散大,对光反应消失,角 膜及腱反射消失。严重者可因呼吸麻痹死亡。
2. 慢性中毒长期接触TNT可引起慢性中毒,主要表现出肝、眼晶体、血液等 损害o
(1) 肝损害:患者出现乏力、食欲减退、恶心、肝区疼痛,临床表现与传染性肝 炎相似。体检时肝大,大多在肋下1.0?1.5cm左右,有压痛、叩痛,多数无黄疸。 随着病情进展,肝质地由软变韧,可出现脾大,严重者可导致肝硬化。肝功能试验可 出现异常,其中包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、7-谷氨酸转肽酶(7-GT)、血清肝胆酸(CG)、血清转铁蛋白(TF)和前白 蛋白(PA)、色氨酸耐量试验(ITTT)、吲哚氰绿滞留试验(ICG)等。TNT对肝 和晶体的损害程度不完全一致,据我国普查资料显示,TNT引起的肝损害早于晶体 损害。
(2) 晶体损害表现:慢性中毒患者出现晶体损害即中毒性白内障是常见而且具有 特征性的体征。TNT中毒性白内障常开始于双眼晶状体周边部呈环形混浊,环多数 为尖向内,底向外的楔形混浊融合而成,进一步晶体中央部出现盘状混浊。TNT白 内障有如下特点:①一般接触TNT工龄在6个月至3年时可发生白内障。工龄越长 发病率越高,10年以上工龄者发病率78.5%,15年以上高达83. 65%;②白内障形
成后,即使不再接触TNT,仍可进展或加重,脱离接触时未发现白内障的工人在数 年后仍可发生;③一般不影响视力,但晶体中央部出现混浊,可使视力下降;④TNT白内障与TNT中毒性肝病发病不平行,中毒性白内障患者可伴有肝大,但亦 可在无肝损伤情况下单独存在。
(3) 血液改变:TNT可引起血红蛋白、中性粒细胞及血小板减少,出现贫血; 也可出现赫恩氏小体。严重者可出现再生障碍性贫血,但在目前生产条件下,发生血 液方面的改变较少。
(4) 皮肤改变:有的接触TNT工人出现“TNT面容”,表现为面色苍白、口唇 耳廓青紫色。另外,手、前臂、颈部等裸露部位皮肤产生过敏性皮炎、黄染,严重时 呈鳞状脱屑。
(5) 生殖功能影响:接触TNT男工有性功能低下,如性欲低下、早泄与阳痿 等。精液检查发现精液量显著减少,精子活动率<60%者显著增多,精子形态异常率 增高。接触者血清睾酮含量显著降低。女工则表现为月经周期异常,月经量过多或过 少、痛经等。
(6) 其他:长期接触TNT工人类神经征发生率较高,可伴有自主神经功能紊 乱。部分人可出现心肌及肾损害,尿蛋白含量及某些酶增高。
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