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职业中毒
有机锡化合物一般可通过呼吸道、消化道和皮肤粘膜进入机体。三苯基锡不易透过无损皮肤,而三乙基硫酸锡则相反。有机锡进入体内后,主要分布到血液、肝脏,肾、脾、心、脑和骨铬肌分布较少。有机锡进入人体内后主要会造成机体一系列肝胆系统、神经系统损害。有
有机锡化合物一般可通过呼吸道、消化道和皮肤粘膜进入机体。三苯基锡不易透过无损皮肤,而三乙基硫酸锡则相反。有机锡进入体内后,主要分布到血液、肝脏, 肾、脾、心、脑和骨铬肌分布较少。有机锡进入人体内后主要会造成机体一系列肝胆系统、神经系统损害。有些有机锡化合物还会可引起细胞免疫、体液免疫及非特 异性宿主防御反应缺陷。有机锡中毒可分为急性中毒、慢性中毒、皮肤粘膜损害。
一、发病原因
有 机锡化合物种类很多,其结构的通式为 RnSnX(R为基团,n为数目,Sn为锡化学符号),如:四烃基锡化合物 (R4Sn)、三烃基锡化合物 (R3SnX)、二烃基锡化合物 (R2SnX2)和一烃基锡化合物(RSnX3),以上通式中R为烃基,可为烷基或芳基等。x为无机或有机酸根、氧或卤族元素等。
四烃基锡化合物具有高毒或中等毒性。化学结构不同,毒性差异甚大。烷基锡的毒性顺序 为:R3SnX R2SnX RSnX,R4SnX与 R3SnX的毒性相似 ,以三烷基锡和四烷基锡的毒性最大。随烷基碳原子数增加而毒性递减。通式中被卤族元素取代后毒性增高,以含氯的毒性最大。有机锡要经过肝微粒体酶的作用脱 烷基和芳基而代谢降解。
根据国内、外病例报道,引起急性中毒性 脑病的主要有机锡有:三烷基锡、四烷基锡、三甲基锡、三甲基氯化锡、三乙基锡、三乙基氯化锡、三乙基溴化锡、三乙基碘化锡、三乙基氢氧化锡、三乙基硫酸 锡、双三乙基硫酸锡、三丁基氯化锡、三苯基氯化锡、三苯基乙酸锡、四乙基锡、四丁基锡、四苯基锡和三乙基溴化锡苯胺络合物的 1/10滑石粉制剂等。
在有机锡化合物的生产和使用过程中,可因违章操作、设备陈旧未及时维修或防护不周而造成大量接触,导致中毒。多见于电缆、油漆、造纸、木材等行业的有机锡作业工人。有时有误服导致中毒。
有机锡化合物有着广泛的用途。二烷基锡中如二月桂酸二丁基锡、二氯二丁基锡可用作塑料稳定刑;一些三烷基锡具有杀菌作用,如氟化三丁基锡、三苯基醋酸锡在农业上用作杀真菌剂;而氯化三乙基锡在工业上用作电缆、油漆、造纸、木材等的防腐剂。
二、临床表现
1.急性中毒:
(1)潜伏期:一般为l-5天。大量接触后,亦可在短期内出现头痛、头晕等症状。潜伏期的长短,与有机锡的品种、吸入量、个体敏感性、原有健康状况有关。
(2)主要临床表现:有机锡品种较多,由于其对人体的作用不同,故其临床表现亦不尽相同。
1)二烷基锡急性中毒,主要累及肝胆系统,可见肝肿大。肝功能损伤,胆道功能异常。一些二烷基锡如二氯二丁基锡和二月桂酸二丁基锡,对眼和呼吸道粘膜有刺激作用,轻度中毒时,可有眼刺痛、流泪、流涕、喷嚏、咽喉干燥、干咳等。严重时可发生肺炎和肺水肿,出现咳嗽、胸闷、呼吸困难、肺部有干湿性哆音。
2)三甲基锡急性中毒早期可有头痛,但其主要出现边缘系统和小脑功能受损的临床表现,如有耳鸣、听力减退、定向力障碍、多语、遗忘、攻击行为、食欲亢进、性功能障碍、眼球震颠、共济失调等症状,并可有抽搐。
3)三乙基锡、四乙基锡急性及亚急性中毒的临床症状相似,除有流泪、鼻干、咽部不适等粘膜刺激症状外,主要表现为中枢神经系统症状。头痛常 最早出现,早期呈阵发性.后期为持续性,可十分剧烈。患者精神萎靡,常有头晕、明显乏力、多汗、恶心、呕吐、食欲减退及心动过缓。严重用者可突然昏迷、抽 搐、呼吸停止。但在中毒早期患者常无明显体征,故对可疑中毒者应予住院,并做好以下情况的动态观察,以利于及时掌握病情进展。精神状态:早期常较兴奋,可 表现为多语、易激动、失眠等。但如出现嗜唾、对周围事物淡漠等明显抑制状态,常表示病情严重。心率及血压:早期血压波动,心率正常或稍偏侵。如血压突然升 高,心率低于50次/分,常提示病情恶化。神经系统检查:早期可正常,亦可有手指震颤、四肢肌张力减退等。如出现腹壁、提辜反射消失,常为昏迷的先兆。严 重中毒者尚可出现锥体束征阳性。眼底检查:眼底检查常示正常,亦可有眼底乳头边缘模糊、充血及水肿。故不能以眼底检查正常,而否定脑水肿的存在。
三烷基锡中毒潜伏期一般为1—5天,早期可仅有轻度类神经症症状或过度兴奋表现,症状无特异性,常易误诊。故对短期内接触较大量三烷基锡者,即使无局部刺激症状或全身中毒表现,亦应严密观察5—7天。病程中如腹壁反射或提睾反射由正常转为减弱或消失,提示病情恶化,应及时处理。
2.慢性中毒:
长期接触有机锡化合物可对工人产生慢性影响,表现为神经衰弱综合征。症状以头晕、头痛、乏力为主,可有食欲减退及消瘦等。
3.皮肤粘膜损害:
有机锡引起的皮损主要为接触性皮炎,多见于夏季,常在暴露部位出现丘疹、疤疹、糜烂和溃疡。脱离接触后.可逐渐恢复。有时亦可出现寻麻疹、麻疹样或猩红热样皮损。此外,三丁基和二丁基锡化合物可引起灼伤。二丁基锡化合物、三丁基锡化合物、三乙基溴化锡、四乙基锡、三苯基醋酸锡等还可引起眼、鼻、咽部刺激症状。
三、急救措施
急性有机锡中毒患者应立即脱离现场。皮肤、衣物受污染者,立即用清水彻底冲洗。误服者应立即催吐并送医院彻底洗胃。早期应强调卧床休息,密切观察病情变化,给予对症支持治疗。
四、疾病治疗
1.药物治疗
急性二烷基锡中毒可用巯基类药物治疗,但对三烷基锡中毒无效。
肝胆系统损害采取保肝、降酶、清除氧自由基治疗,如肝功能损害严重,应及时行血液灌流、血浆置换清除毒物,肝功能严重衰竭应行人工肝替代治疗。
神经系统损害采取积极措施预防及治疗脑水肿、降低颅内压为抢救的重点,并需维持全身动脉血压。
(1)如患者存在中毒性休克,末梢循环衰竭,应给予α-肾上腺素能兴奋剂;如有心力衰竭则 可给β-肾上腺素能兴奋剂或洋地黄制剂,以维持脑及其他组织器官的血液灌注压,纠正缺血性脑缺氧。但应避免使用急剧升高动脉压的升压药。可适当补液,采用 10%低分子右旋糖酐、复方丹参以改善脑内微循环。纳洛酮为内啡肽拮抗剂,可防止内啡肽增高产生的循环抑制作用。钙拮抗剂尼莫地平对脑血管有选择性扩张作 用,颅内压高者慎用。
(2)防治脑水肿,降低颅内压。
1)糖皮质激素:对急性中毒性脑病者宜早期、足量,短程应用。可选用地塞米松、甲泼尼龙琥珀酸钠等。
2)脱水剂:一般选用高渗晶体脱水剂快速静脉注射或静脉点滴,可选用甘露醇。
3)利尿剂:袢利尿剂如呋塞米,但大量利尿后,应注意防止血容量不足、低血钾和低氯性碱中毒的发生。
(3)止痉及镇静:对于有抽搐、躁动或精神运动性兴奋的患者,应采用抗痛痫药或安定剂给予积极的处理,以免加重脑缺氧及脑水肿。
1)抗癫痫药:应选择作用快速的品种,尽快控制抽搐发作。苯二氮草类药物具有较强的抗惊厥及肌松作用。可选用安定或苯妥英钠。
2)安定剂:对精神运动兴奋患者,氟哌啶醇疗效较好,此药局强安定剂,能控制兴奋不安,幻觉、妄想等症状而不影响思者的血压及意识。对其锥体外系的不良反应,应用东莨菪碱,可获有效的控制。
(4)保护及恢复脑功能:这类药物及其作用包括:
1)改善脑组织代谢;三磷酸腺苷具有高能磷酸键,是体内能量的主要来源,参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸的代谢过 程,并有改善机体代谢的作用。细胞色素c是以铁卟啉为辅基的蛋白质,其分子中的Fe3+在有关酶的作用下,能进行可逆的氧化还原反应,为细胞呼吸所必需。 辅酶A是体内乙酰化反应的辅酶,对糖、脂肪及蛋白的代谢起重要作用。以上三种药物还可同时与胰岛素合用以改善细胞代谢。改善脑组织代谢的药物还有:三磷酸 胞苷、胞磷胆碱、脑活素、乙酰谷酰胺等。
2)钙超载阻滞剂:盐酸氟桂利嗪等。
3)其他:辅酶Q10及维生素E、C皆有抗氧自由基的作用。
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